迎战非小细胞肺癌,血红素抑制疗法或能打配合!


非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占肺癌总数的85%,死亡率高,亟待攻克。


近日,发表在美国《癌症研究》杂志上的一项研究或可为NSCLC患者提供一种辅助疗法。


研究人员发现,大多数肺癌细胞生长取决于人体内血红素的可用性。


血红素是一种铁卟啉化合物,因人体97%功能铁以血红素形式存在于血红蛋白、肌红蛋白、脑红蛋白等组织单元中,因此又常把血红素称为人体功能铁。


正是这种功能铁在肿瘤的形成和进展中发挥了重要作用。


“从血红素的流量和功能着手,可以发现治疗非小细胞肺癌的潜在策略。”该研究主要负责人、德克萨斯大学分子和细胞生物学系博士萨加尔索奥尼如是说。


在小鼠试验中,血红素受抑制的肺癌小鼠,其肿瘤生长速度明显减慢,而当血红素水平升高时,肺癌小鼠的肿瘤生长速度也随之加快。



索奥尼与研究人员发现,与和记娱乐正常细胞相比,NSCLC细胞的血红素合成和摄取速度、线粒体内血红素含量、耗氧量、ATP水平等均升高。


同时,NSCLC组织中与血红素和线粒体功能相关的蛋白质和酶含量也有所增加。


研究人员认为,高血红素流量和功能增强了线粒体氧化、磷酸化和非小细胞肺癌细胞致瘤性的基础。


索奥尼表示,“由于血红素合成和吸收的增加,血红素利用率提高,细胞耗氧量和ATP生成增加,促进了非小细胞肺癌的致瘤功能和肿瘤生长。”


科研人员利用一种“工程血红素螯合肽(HSP)”降低了NSCLC细胞的血红素摄取、细胞内血红素水平及致瘤功能。此外,经HSP治疗的小鼠,其肿瘤耗氧率降低,ATP水平也随之降低。



肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。据估计,2018年肺癌约造成全球180万人死亡,占预计癌症死亡总人数的18.4%。


在我国,肺癌发病率、死亡率同样高居首位。每年新发病例约78.1万,死亡病例约62.6万。


肺癌的高死亡率对临床治疗一直是一项巨大挑战,尽管目前已有多种针对肺癌的化疗药物和靶向药,但这仍未扭转5年生存率仅18%的残酷现状。


多数患者因多驱动基因和肿瘤内遗传异质性降低了靶向治疗疗效。


目前较热门的PD-1/PD-L1检查点抑制剂疗法,如 nivolumab、 pembrolizumab和atezolizumab,作为中晚期NSCLC疗法,患者中位总生存期仅能延长3个月。


一线治疗中,对于PD-L1高表达的NSCLC患者,其中位无进展生存期也仅从铂类双联化疗的6.0个月延长到pembrolizumab的10.3个月,因此亟需更多更有效的肺癌治疗方案。


该项目的研究人员表示,这种血红素抑制疗法虽不能杀死肿瘤,但可以延缓肿瘤生长速度,它或许无法成为某种独立疗法,但可以配合其他疗法进行联合治疗。


对于血红素抑制疗法的进一步探索目前仍在继续,它能否推动NSCLC的临床治疗进展,让我们拭目以待。


参考资料:

[1]https://www.mdlinx.com/oncology/article/3717

[2]http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/03/22/0008-5472.CAN-18-2156

[3]https://www.x-mol.com/paper/5610679

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